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Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
UPMC UMRS CR7 - Inserm U1135 - CNRS ERL 8255

Immunobiologie des infections virales et présentation de l'antigène - A. Moris

Programme de recherche

Pour lutter contre les infections, une coordination étroite de l'immunité innée et adaptative est cruciale. Les virus, comme le HIV-1, la rougeole (MeV) et le cytomégalovirus (CMV), ont mis au point des procédés permettant de manipuler les réponses de l'hôte. En particulier, ils affectent les fonctions des cellules dendritiques, qui assurent le lien entre ces deux systèmes de défense.
Notre travail, à l'interface entre l'immunologie et de la virologie, se concentre sur les interactions entre virus et cellules présentatrices d'antigènes, telles que les cellules dendritiques, les macrophages et les cellules B. Nous caractérisons les voies cellulaires impliquées dans la présentation des antigènes viraux aux cellules T CD4 + et CD8 + et définissons les mécanismes d'échappement potentiels développés par les virus. Notre travail actuel se concentre sur:

  • L'étude du rôle de l'autophagie dans la réplication virale (infections à HIV, MeV et CMV) et la présentation de l'antigène.
  • Les nouvelles sources d'antigènes viraux dérivées de phases alternatives de lecture: L'exemple de la protéine ASP (AntiSense Protein) du HIV-1.
  • Les interactions entre les cellules B et les lymphocytes T "helper" folliculaires (Tfh) dans l'infection VIH-1.
  • La caractérisation de nouveaux candidats vaccins.

Novembre 2015 : Arnaud Moris fait partie des membres du Cimi-Paris partenaires scientifiques du projet européen H2020

Expertise technique

  • Cytométrie de flux
  • Numération des lymphocytes T spécifiques par test ELISpot et coloration intracellulaire de cytokines
  • Cultures de cellules primaires (clones de cellules T, cellules dendritiques, macrophages et cellules B)
  • Numération des cellules B spécifiques par test ELISpot et cytométrie de flux
    Suivi de l'autophagie par imagerie confocale et Western Blot.
  • Clonage et production de virus (VIH, EBV) et vecteurs lentiviraux en laboratoire L3

Réalisations représentatives

  • Caractérisation du devenir des virions du VIH-1 dans les cellules dendritiques (CD): digestions dans les lysosomes conduisant à la présentation de l'antigène (Ag) par les molécules du CMH de classe II (Moris, Blood 2006), transmission aux cellules CD4+, translocation dans le cytoplasme puis dégradation protéosomale et présentation de l'Ag par les CMH-I (Moris, Blood 2004), dissociation entre la capacité des CD à capturer le VIH et à présenter les Ag viraux (Rodriguez-Plata, J. Immuno 2012), évasion de la machinerie autophagique pour échapper à la dégradation et à la présentation des Ag, et perturbation de la réponse innée antivirale (Blanchet, Immunity 2010).
  • Caractérisation d'une nouvelle source d'Ag du VIH issue cadre de lecture alternatifs (ARF). Les CTL anti-ARF exercent une pression de sélection sur le VIH-1 (Cardinaud, PlosPatho 2011) et durant l’infection chronique, ciblent  la protéine antisens du VIH-1 HIV-1 (ASP) (Bet, Retrovirology 2015).
  • Définition de nouvelles fonctions pour le facteur antiviral APOBEC-3G (A3G). A3G est un facteur de l’immunité intrinsèque mais aussi un inducteur de la réponse adaptative (CTL) (Casartelli N, J. Exp. Med.  2010).
  • Caractérisation, in vitro, de candidats vaccins, un prérequis avant les essais cliniques (Brandler, J.Virology 2010).

Financement contractuel


Académique:

  • ANR (2015-2018) : "Autovirim": L'autophagie dans l'immunité virale
  • ANRS (2015-2017) : Defining conserved alternative ORF in HIV-1 genome
  • ANRS (2014-2015) : Novel aspect of IgG2 antiviral functions
  • ANRS (2013-2015) : La protéine antisens ASP du VIH – Partner
  • ANRS (2012-2014) : T follicular helper cells in HIV-1 infection
  • Sidaction (2012-2013) : HIV and Autophagy
  • ANRS (2011-2012) : HIV and Autophagy
  • UPMC Emergence (2010-2013) : UPMC Autophagy & Immunity

Publications (Format PDF):

(2016 - 2015 - 2014 - 2013)

28/02/17

Contact

cimi-paris @ upmc.fr

A voir

Mots clefs

Replication Virale, présentation des Antigenes, MHC, Autophagie, cellules T Folliculaires.

Domaine d'application

Infections virales, VIH, réponses immunitaires, Stratégies vaccinales